Trong khi phần 1 là xử lý một vũ khí vi-rút cấp gây chết người của Nga, phần 2 của Thứ Hai đẫm máu được dàn dựng hai năm sau khi một chiếc máy bay mang theo một loại vũ khí hạt nhân đe dọa Tokyo.
Khi công ty khởi nghiệp của họ ngập trong nợ nần, ba doanh nhân dàn dựng vụ lừa đảo đầy rủi ro bằng cách lợi dụng ngôi chùa Phật giáo để trả khoản vay lớn trước khi hết thời hạn.
Jang Jae Kyung, một cảnh sát tài ba thuộc đội phòng chống ma túy bị người khác hãm hại mà dẫn đến nghiện ngập. Manh mối quan trọng để tìm ra kẻ chủ mưu lại chính là cái chết của người bạn thời trung học của anh.
Lấy bối cảnh tại thành phố Tokyo thời hiện đại, hai nhân vật mang tính biểu tượng: Thám tử Sherlock Holmes và bác sỹ John Watson sẽ do hai nữ ngôi sao xinh đẹp người Nhật thủ vai - Yuko Takeuchi (trong vai Sherlock) và Shihori Janjiya (trong vai bác sĩ Wato Tachibana). Trong phiên bản Nhật này, nữ thám tử Sherlock (do diễn viên Yuko Takeuchi thủ vai) là một cô gái sinh ra tại Anh và quay trở lại Nhật Bản sinh sống.
Khi một bí ẩn được phát hiện trong một căn hộ đang tiến hành cải tạo, một nhân viên bất động sản hàng xóm tò mò và một thám tử kỳ cựu bất đắc dĩ gia nhập lực lượng để khám phá sự thật.