Khi một bí ẩn được phát hiện trong một căn hộ đang tiến hành cải tạo, một nhân viên bất động sản hàng xóm tò mò và một thám tử kỳ cựu bất đắc dĩ gia nhập lực lượng để khám phá sự thật.
Lấy bối cảnh tại thành phố Tokyo thời hiện đại, hai nhân vật mang tính biểu tượng: Thám tử Sherlock Holmes và bác sỹ John Watson sẽ do hai nữ ngôi sao xinh đẹp người Nhật thủ vai - Yuko Takeuchi (trong vai Sherlock) và Shihori Janjiya (trong vai bác sĩ Wato Tachibana). Trong phiên bản Nhật này, nữ thám tử Sherlock (do diễn viên Yuko Takeuchi thủ vai) là một cô gái sinh ra tại Anh và quay trở lại Nhật Bản sinh sống.
Richard "Rick" Castle là một nhà văn trinh thám nổi tiếng, bị cảnh sát New York điều tra về một vụ sát nhân hàng loạt được cho là bắt chước từ những cuốn tiểu thuyết của anh. Trong thời gian bị điều tra, anh gặp nữ thám tử xinh đẹp Kate Beckett và có cảm hứng viết trở lại, anh quyết định dùng hình tượng nữ thám tử cho loạt tiểu thuyết tiếp theo của mình. Thông qua mối quan hệ của mình, Rick được cho phép trở thành cố vấn viên cho cơ quan cảnh sát New York điều tra các vụ giết người đồng thời
Câu chuyện bắt đầu khi cựu đặc vụ của chính phủ Raymond "Red" Reddington là mục tiêu truy nã hàng đầu của FBI trong cả thập kỷ đột ngột đến trụ sở FBI tự nguyện đầu thú, đề nghị hỗ trợ truy bắt tên khủng bố tưởng đã chết từ lâu – Ranko Zamani, với điều kiện chỉ nói chuyện với duy nhất Elizabeth “Liz” Keen – một nhân viên mới của FBI. Và trong hai thập kỷ qua, Reddington đã thực hiện một danh sách các tội phạm khủng bố quan trọng nhất, một danh sách mà FBI không hề biết sự tồn tại. Reddington
một vị thẩm phán đáng kính của New Orleans – cố gắng che giấu mọi dấu vết của cậu con trai để lại sau khi đâm chết con trai của một gia đình tội phạm lớn nhất thành phố.