Bối cảnh phim Nhân Sinh Nếu Như Lần Đầu Gặp Gỡ là thời kỳ Dân quốc, thời điểm quân phiệt hỗn chiến. Dịch gia ở phương Bắc Đại Ngạc bề ngoài nhìn như sóng yên biển lặng, cha hiền con hiếu.
Dù ở văn phòng hay ở nhà, người đẹp 35 tuổi Doãn Diệc Khả giống như Wonder Woman. Cô ấy có thể tự mình giải quyết mọi việc và chăm sóc mọi người xung quanh mà không bao giờ cảm thấy mệt mỏi.
Mỗi cây mỗi hoa, mỗi nhà mỗi cảnh trong đó Geum Hee (Lee Young Eun) kết hôn với Joon Ho (Kim Sa Kwon) đã 10 năm. Cô rất ủng hộ chồng trở thành bác sĩ phẫu thuật thẩm mĩ. Hiện tại, anh ấy đã rất thành công với nghề nghiệp của mình. Họ có một cuộc sống hôn nhân hạnh phúc, nhưng Joon Ho lúc này gặp một người phụ nữ đã li dị Sang Mi (Lee Chae Young).
Khi cô gái ôm mộng làm ca sĩ Tori Vega nhập hội các học sinh lập dị tại trường Trung học nghệ thuật Hollywood, cô phải vật lộn để hòa nhập với các thiếu niên tài năng.
kể về bốn người sống cuộc sống hoàn toàn khác biệt với nhau nhưng lại dính líu đến nhau do một sự cố xảy ra.